Амиодарон таблетки 200 мг

Инструкция по применению Амиодарон таблетки 200 мг

Международное непатентованное название: амиодарон

Лекарственная форма: таблетки

Состав

1 таблетка содержит действующего  вещества: Амиодарона гидрохлорид 200 мг.

Вспомогательные вещества: крахмал картофельный - 81,6 мг; повидон - 8,6 мг;  кремния диоксид коллоидный (аэросил) – 0,8 мг;  кроскармеллоза натрия - 6,0 мг;  магния стеарат - 3,0 мг.

Описание

Круглые плоскоцилиндрические таблетки от белого до белого с кремоватым оттенком цвета, с фаской и риской.

Фармакотерапевтическая  группа: антиаритмическое средство

Код ATХ: C01BD01

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Антиаритмический препарат III класса (ингибитор реполяризации). Обладает также антиангинальным, коронародилатирующим, альфа- и бета-адреноблокирующим, тиреотропным и гипотензивным действием.

Антиаритмическое действие обусловлено влиянием на электрофизиологические процессы миокарда; удлиняет потенциал действия кардиомиоцитов; увеличивает эффективный рефрактерный период предсердий, желудочков, атриовентрикулярного (AV) узла, пучка Гиса и волокон Пуркинье, добавочных путей проведения возбуждения.

Блокируя «быстрые» натриевые каналы, оказывает эффекты, характерные для антиаритмиков I класса. Тормозит медленную (диастолическую) деполяризацию мембраны клеток синусового узла, вызывая брадикардию и снижение AV проводимости.

Антиангинальный эффект обусловлен коронарорасширяющим и антиадренергическим действием, уменьшением потребности миокарда в кислороде. Оказывает тормозящее влияние на альфа- и бета-адренорецепторы сердечно-сосудистой системы (без полной их блокады). Уменьшает чувствительность к гиперстимуляции симпатической нервной системы, сопротивление коронарных сосудов; увеличивает коронарный кровоток; урежает частоту сердечных сокращений; повышает энергетические резервы миокарда (за счет увеличения содержания креатин сульфата, аденозина и гликогена).

По своей структуре подобен тиреоидным гормонам. Содержание йода составляет около 37% его молекулярного веса. Влияет на обмен тиреоидных гормонов, ингибирует переход Т4 в Т3 (блокада тироксин-5-дейоддиназы) и блокирует захват этих гормонов кардиоцитами и гепатоцитами, что приводит к ослаблению стимулирующего влияния тиреоидных гормонов на миокарда (дефицит Т3 может привезти к его гиперпродукции и тиреотоксикозу). Начало действия (даже при использовании «нагрузочных» доз) – от 2-3 дней до 2-3 мес., длительность действия варьирует от нескольких недель до месяцев (определяется в плазме крови на протяжении 9 мес. После прекращения его приема).

Фармакокинетика

Абсорбция медленная и вариабельная - 30-50%, биодоступность - 30-50%. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) отмечается через  4-7 ч. Диапазон терапевтической плазменной концентрации - 1-2,5 мг/л (но при определении дозы необходимо иметь в виду и клиническую картину). Объем распределения - 60 л, что свидетельствует об интенсивном распределении в ткани. Обладает высокой жирорастворимостью, в высоких концентрациях находится в жировой ткани и органах с хорошим кровоснабжением (концентрация в жировой ткани, печени, почках, миокарде выше, чем в плазме - соответственно, в 300, 200, 50 и 34 раза). Особенности фармакокинетики амиодарона обусловливают необходимость применения препарата в высоких нагрузочных дозах. Проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ) и плаценту (10-50%), секретируется с грудным молоком (25% дозы, полученной матерью). Связь с белками плазмы крови - 95% (62% - с альбумином, 33,5% - с бета-липопротеинами).

Метаболизируется в печени. Является ингибитором изоферментов СYP2C9, CYP2D6 и CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7 в печени.  Основной метаболит - дезэтиламиодарон - фармакологически активен и может усиливать антиаритмический эффект основного соединения. Возможно, также путем дейодирования (при дозе 300 мг выделяется примерно 9 мг элементарного йода). При продолжительном лечении концентрации йода могут достигать 60-80% концентраций амиодарона.

Учитывая способность к кумуляции и связанную с этим большую вариабельность фармакокинетических параметров, данные по периоду полувыведения (T1/2) противоречивы. Выведение амиодарона после перорального приема осуществляется в 2 фазы: начальный период - 4-21 ч, во второй фазе T1/2 - 25-110 дней. После продолжительного приема внутрь  средний T1/2 - 40 дней (это имеет важное значение при выборе дозы, т.к., возможно, необходим, по крайней мере, 1 мес. для стабилизации новой плазменной концентрации, в то время как полное выведение может продлиться более 4 месяцев). Выведение амиодарона начинается через несколько дней, а достижение равновесия между поступлением и выведением препарата (достижение равновесного состояния) наступает спустя от одного до нескольких месяцев, в зависимости от индивидуальных особенностей больного. Выводится с желчью (85-95%), почками выводится менее 1% принятой внутрь дозы (поэтому при нарушенной функции почек нет необходимости в изменении дозировки). Амиодарон и его метаболиты не подвергаются диализу.

Показания к применению

• лечение и профилактика нарушений ритма сердца, связанных с синдромом Вольфа-Паркинсона-Уайта (WPW), пароксизмами мерцания и трепетания предсердий; предсердной и желудочковой экстрасистолией; парасистолией, желудочковыми аритмиями у больных с миокардитом Шагаса;
• профилактика повторной фибрилляции желудочков и предсердий;
• лечение желудочковой тахикардии;
• лечение наджелудочковой тахикардии  с целью восстановления синусового ритма при мерцании и трепетании предсердий;
• желудочковая и наджелудочковая экстрасистолия;
• в период реабилитации после инфаркта миокада, если в анамнезе есть указания на ранее отмечавшиеся эпизоды аритмии.

Противопоказания

• повышенная чувствительность к йоду, к амиодарону или к другим компонентам препарата
• синусовая брадикардия и синоатриальная блокада
• синдром слабости синусового узла (при отсутствии кардиостимулятора)
• атриовентрикулярная блокада II – III степени, двух-, трехпучковые блокады (при отсутствии кардиостимулятора)
• врожденное или приобретенное удлинение интервала Q-T
• гипомагниемия
• нарушение функции щитовидной железы (гипо- и гипертиреоз)
• беременность и период лактации (грудное вскармливание)
• одновременный прием с препаратами, которые могут вызывать полиморфную желудочковую тахиаритмию типа «пируэт» (torsade de pointe)
• гипокалиемия
• интерстициальные болезни легких
• прием ингибиторов моноаминооксидазы (МАО)
• возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
• одновременный прием  с антиаритмическими препаратами Ia, Ib, Ic, III, IV классов, диуретиками (кроме калийсберегающих), гиполипидемическими (беспрудил,прениамин), сердечно-сосудистыми (адреналин, эфедрин, папаверин, вазопрессин, кавинтое, аденозин), антигистаминными (терфеладин, лоратидин,димедрол, мизоластин и др.), антибиотиками и сульфаниламидами (эритромицин, спиромицин, бактрим, сульфаметоксазол, ципрофлоксацин и др.), противогрибковыми, антималярийными,  прокинетиками, антагонистами допаминовых рецепторов, психотропными, трициклическими антидепрессантами, серотонинергическими, иммуносупрессантами, другими препаратами (фениламин, кокаин, гепарин).

С осторожностью

Следует соблюдать осторожность при  применении препарата у больных с печеночной недостаточностью, бронхиальной астмой, хронической сердечной недостаточностью (III и IV класса по NYHA), AV блокадой I степени и пожилого возраста (высокий риск развития выраженной брадикардии).

Беременность и период лактации

Противопоказан к применению в I, II и III триместре беременности, поскольку в этот период щитовидная железа новорожденного начинает аккумулировать йод, и применение амиодарона в этот период может спровоцировать развитие гипотиреоза из-за   увеличения концентрации йода.

Амиодарон выделяется с грудным молоком в значительных количествах, поэтому препарат противопоказан к применению в период лактации.

Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь целиком во время или после приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Режим дозирования устанавливается индивидуально и корректируется врачом.

Взрослые

Насыщающая доза

В стационаре: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 -800 мг (до максимальной 1200 мг) в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 5-8 дней).
Амбулаторно: начальная доза, разделенная на несколько приемов, составляет от 600 до 800 мг в сутки до достижения суммарной дозы 10 г (обычно в течение 10-14 дней).

При необходимости дозу амиодарона можно повысить до 800-1200 мг/сут., на короткий период  и под контролем ЭКГ. После достижения признаков насыщения переходят к поддерживающей терапии.

Поддерживающая доза. 

При поддерживающем лечении применяется наименьшая эффективная доза в зависимости от индивидуальной реакции больного и обычно составляет от 100-400 мг/сут. (1/2 -4 таб.) в 1-2 приема. Вследствие длительного периода полувыведения  препарат можно принимать через день или делать перерыв в приеме препарата 2 дня в неделю.

Средняя терапевтическая разовая  доза –200 мг.

Средняя терапевтическая суточная доза – 400 мг.

Максимальная разовая доза – 400 мг.

Максимальная суточная доза – 1200 мг.

Побочное действие

Частота побочных эффектов была определена следующим образом: очень часто (≥ 10%), часто (≥1%, ˂10); нечасто (≥1%, < 1%); редко (≥1%, < 0,1%) и очень редко, включая отдельные сообщения (˂0,01%), частота не известна (по имеющимся данным частоту определить нельзя).

Со стороны сердечнососудистой системы:

Часто

• Умеренная брадикардия, выраженность которой зависит от дозы препарата.
• Снижение артериального давления (обычно умеренное или преходящее).

Нечасто

• Нарушения проводимости (синоатриальная блокада, атриовентрикулярная блокада различных степеней).
• Проаритмогенное действие (имеются сообщения о возникновении новых аритмий, или усугублении существующих, в некоторых случаях - с последующей остановкой сердца).
• Выраженная брадикардия или, в исключительных случаях, остановка синусового узла, которые отмечались у некоторых пациентов (пациенты с дисфункцией синусового узла и пациенты пожилого возраста).

Частота не известна

• Прогрессирование хронической сердечной недостаточности (при длительном применении).

Со стороны органов кроветворения:

Очень редко

• Тромбоцитопения.
• Гемолитическая анемия.
• Апластическая анемия.

Частота неизвестна

• Нейтропения.
• Агранулоцитоз.

Со стороны пищеварительной системы:

Очень часто

• Тошнота, рвота, притупление или потеря вкусовых ощущений, металлический привкус во рту, ощущение тяжести в эпигастрии особенно в начале лечения, проходящие после уменьшения дозы.
• Повышение активности «печеночных» трансаминаз в сыворотке крови, обычно умеренное (1,5-3 кратное превышение нормальных значений) и снижающееся при уменьшении дозы или даже спонтанно.

Часто

• Острое поражение печени с повышением «печеночных» трансаминаз и/или желтухой, включая развитие печеночной недостаточности, иногда фатальной (см. Особые указания).

Очень редко

• Хронические заболевания печени (псевдоалкогольный гепатит, цирроз), иногда фатальные.

Частота неизвестна

• Панкреатит/острый панкреатит.
• Сухость слизистой оболочки полости рта.
• Запор.
• Снижение аппетита.

Со стороны дыхательной системы:

Часто

• Интерстициальный или альвеолярный пневмонит и облитерирующий бронхиолит с пневмонией (иногда заканчивающихся летальным исходом), плеврит.
• Выраженная одышка или сухой кашель, как сопровождающиеся, так и не сопровождающиеся ухудшением общего состояния (повышенной утомляемостью, снижением массы тела, повышением температуры тела).

Очень редко

• Бронхоспазм у пациентов с тяжелой дыхательной недостаточностью, особенно у пациентов с бронхиальной астмой.
• Острый респираторный дистресс синдром, иногда с летальным исходом и иногда непосредственно после хирургических вмешательств (предполагается возможность взаимодействия с высокими дозами кислорода) (см. "Особые указания").

Частота не известна

• Легочное кровотечение.

Со стороны органов чувств:

Очень часто

• Микроотложения в эпителии роговицы, состоящие из сложных липидов, включая липофусцин, исчезающие после отмены препарата.
• Перерождение роговицы.
• Скотома.

Очень редко

• Неврит зрительного нерва/зрительная нейропатия.

Частота неизвестна

• Паросмия.

Со стороны обмена веществ:

Часто

• Гипотиреоз с его классическими проявлениями: увеличением массы тела, зябкостью, апатией, сниженной активностью, сонливостью, чрезмерной по сравнению с ожидаемым действием амиодарона брадикардией.
• Гипертиреоз.

Очень редко

• Синдром нарушения секреции антидиуретического гормона.

Со стороны кожных покровов:

Очень часто

• Фоточувствительность.

Часто

• Сероватая или голубоватая пигментация кожи (в случае продолжительного применения препарата в высоких суточных дозах).

Очень редко

• Случаи эритемы (в ходе лучевой терапии), кожная сыпь, обычно малоспецифичная, крапивница, отдельные случаи эксфолиативного дерматита (связь с препаратом не установлена).
• Алопеция.

Частота не известна

• Ангионевротический отек.
• Мультиформная эритема.
• Экзема.
• Тяжелые кожные реакции, иногда фатальные, включая токсический эпидермальный некролиз / синдром Стивена-Джонсона.
• Буллезный дерматит.

Со стороны центральной нервной системы:

Часто

• Тремор или другие экстрапирамидные симптомы.
• Нарушения сна, в том числе, кошмарные сновидения.

Редко

• Сенсомоторные, моторные и смешанные периферические нейропатии и/или миопатия, обычно обратимые после отмены препарата.

Очень редко

• Мозжечковая атаксия, доброкачественная внутричерепная гипертензия (псевдоопухоль головного мозга), головная боль.

Частота неизвестна

• Паркинсонизм.
• Спутанность сознания / делирий.
• Галлюцинации.

Аллергические реакции:

Частота неизвестна

• Анафилактические/анафилактоидные реакции, включая шок.
• Лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами.

Прочие:

Очень редко

• Васкулит, эпидидимит, несколько случаев импотенции (связь с препаратом не установлена), боли в поясничном и крестцовом отделе позвоночника, перерождение желтого тела.

Частота неизвестна

• Снижение либидо.

Передозировка

В случае появления токсичности в виде проаритмогенного эффекта препарат отменяют.

Симптомы: снижение артериального давления, синусовая брадикардия, аритмии, атриовентрикулярная блокада, остановка сердца, приступы желудочковой тахикардии, пароксизмальной тахикардии типа “пирует”   нарушения функции печени.

Лечение: промывание желудка и прием активированного угля, в случае если препарат принят недавно. В остальных случаях проводят симптоматическую терапию. Специфического антидота нет, гемодиализ не эффективен, амиодарон и его метаболиты не удаляются при диализе. При развитии брадикардии возможно назначение атропина, бета1-адреностимуляторов, в тяжелых случаях – кардиостимуляция. При тахикардии типа "пируэт" - в/в введение солей Mg2+, кардиостимуляция.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами

Противопоказанные комбинации:

• с антиаритмическими средствами, нейролептиками,  ингибиторами МАО, пентамидином для парентерального введения, поскольку увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointe).
• с антиаритмическими препаратами Ia, Ib, Ic, III, IV классов, диуретиками (кроме калийсберегающих), гиполипидемическими (беспрудил,прениамин), сердечно-сосудистыми (адреналин, эфедрин, папаверин, вазопрессин, кавинтое, аденозин), антигистаминными (терфеладин, лоратидин,димедрол, мизоластин и др.), антибиотиками и сульфаниламидами (эритромицин, спиромицин, бактрим, сульфаметоксазол, ципрофлоксацин и др.), противогрибковыми, антималярийными,  прокинетиками, антагонистами допаминовых рецепторов, психотропными, трициклическими антидепрессантами, серотонинергическими, иммуносупрессантами, другими препаратами (фениламин, кокаин, гепарин), поскольку увеличивается риск удлинения интервала QT, полиморфной желудочковой тахикардии, предрасположенности к синусовой брадикардии, блокаде синусного узла или AV блокаде).

Нерекомендуемые комбинации:

• с бета-адреноблокаторами, некоторыми блокаторами «медленных» кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем), т.к., могут развиться нарушения автоматизма (брадикардия) и проводимости;
• со слабительными средствами, которые могут вызвать гипокалиемию, т.к., увеличивается риск развития желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointe).

Комбинации, при которых следует проявить осторожность:

• с препаратами, вызывающими гипокалиемию (диуретики, системные глюкокортикостероидами, тетракозактид, амфотерицин В (внутривенно), т.к. возможно развитие желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsade de pointe);
• с антикоагулянтами для приема внутрь, т.к. увеличивается риск развития кровотечений (необходимо контролировать уровень протромбина и корректировать дозу антикоагулянтов);
• с сердечными гликозидами, т.к. могут наблюдаться нарушения автоматизма (проявляются брадикардией) и нарушения предсердно-желудочковой проводимости. Кроме того, возможно увеличение концентрации дигоксина в плазме крови, за счет снижения его клиренса (необходимо контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови, ЭКГ – контроль);
• с фенитоином, циклоспорином, возможно увеличение их концентрации в плазме крови (следует контролировать концентрацию фенитоина или циклоспорина в плазме крови);
• колестирамин уменьшает всасывание, период полувыведения и концентрацию амиодарона;
• циметидин замедляет метаболизм амиодарона, что может вызвать увеличение концентрации амиодарона в плазме крови;
• средства для ингаляционной анестезии, оксигенотерапия повышают риск развития брадикардии, артериальной гипотензии, нарушения проводимости;
• амиодарон может подавлять поглощение натрия йодида (131-I, 123-I) и натрия пертехнетата (99mTc) щитовидной железой;
• совместное применение с литием повышает риск гипотиреоза.
• с ингибиторами ВИЧ-протеазы (в т.ч. индинавир). Ингибиторы ВИЧ-протеазы являются ингибиторами CYP3A4. При одновременном применении с амиодароном могут повышать концентрацию амиодарона в крови.
• с клопидогрелом. Клопидогрел, являющийся неактивным тиенопиримидиновым препаратом, метаболизирующимся в печени с образованием активных метаболитов. Возможно взаимодействие между клопидогрелом и амиодароном, которое может привести к снижению эффективности клопидогрела.
• С декстрометорфаном. Декстрометорфан является субстратом CYP2D6 и CYP3A4. Амиодарон ингибирует CYP2D6 и может теоретически повысить плазменную концентрацию дектрометорфана.
• С нейролептиками, способными вызывать пароксизмальную тахикардию типа torsade de pointes,  некоторыми фенотиазиновыми нейролептиками (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамидами (амисульприд, сульпирид, тиаприд), бутирофенонами (дроперидол, галоперидол), пимозидом (повышенный риск развития желудочковых аритмий, особенно пароксизмальной тахикардии типа torsade de pointes);

Особые указания

Перед началом приема Амиодарона рекомендуется провести исследование ЭКГ и определение уровня калия в крови. Гипокалиемия должна быть откорректирована до начала применения амиодарона. В связи с тем, что Амиодарон может вызывать гипотиреоз и гипертиреоз, перед приемом препарата следует провести клиническое и лабораторное (ТТГ) обследование щитовидной железы.

Пациентов следует предупредить о том, чтобы они во время лечения избегали воздействия прямых солнечных лучей или принимали защитные меры (например, применение солнцезащитного крема, ношение соответствующей одежды).

Частота и тяжесть побочных эффектов зависят от дозы препарата, поэтому следует применять минимальные эффективные поддерживающие дозы Амиодарона, чтобы минимизировать возможность их возникновения.

У пациентов длительно получающих лечение по поводу нарушений ритма сердца сообщалось о случаях повышения частоты фибрилляции желудочков и/или увеличения порога срабатывания кардиостимулятора или имплантированного дефибриллятора, что может снижать их эффективность.

Поэтому перед началом и во время лечения препаратом Амиодарон следует регулярно проверять правильность их функционирования.

Во время лечения необходимо каждые 3 месяца контролировать ЭКГ (ширина комплекса QRS и длительность интервала QT), при этом необходимо учитывать, что у пожилых пациентов отмечается более выраженная брадикардия.

При применении амиодарона возможны изменения ЭКГ: удлинение интервала QT с возможным появлением зубца U. При появлении атриовентрикулярной блокады II и III степени, синоатриальной блокады, а также блокады ножек пучка Гисса лечение Амиодароном следует немедленно прекратить.

В период лечения Амиодароном необходимо регулярно проводить контроль активности трансаминаз (при повышении уровня трансаминаз в 3 раза или в 2 раза, в случае исходно повышенной их активности, дозу Амиодарона уменьшают вплоть до полного прекращения терапии) и других показателей функции печени.

Препарат содержит йод, поэтому может оказывать влияние на результаты

тестов накопления радиоактивного йода в щитовидной железе. Поэтому перед началом лечения, во время его проведения и на протяжении нескольких месяцев после окончания лечения необходимо проводить исследования функции щитовидной железы.

Во время лечения амиодароном и в течение нескольких месяцев после его прекращения следует регулярно оценивать функцию щитовидной железы (уровень содержания гормонов). При выявлении гипертиреоза амиодарон должен быть отменен.

Прогрессирующая одышка и непродуктивный кашель могут быть признаками поражения легких. Вне зависимости от наличия или отсутствия во время лечения амиодароном легочной симптоматики рекомендуется каждые 6 месяцев проводить рентгенологическое исследование грудной клетки и легочные функциональные пробы.

Перед проведением хирургических вмешательств, а также оксигенотерапии необходимо предупредить врача о применении Амиодарона, поскольку отмечались редкие случаи развития острого респираторного дистресс-синдрома у взрослых в послеоперационном периоде. Следует соблюдать осторожность при применении препарата во время проведения общей анестезии, возможен риск развития брадикардии, выраженного снижения артериального давления, нарушения проводимости и уменьшения ударного объема сердца.

В процессе лечения следует проводить офтальмологическое исследование (выявление значительных отложений на роговице и нарушение зрения требуют отмены Амиодарона).

При отмене препарата возможны рецидивы нарушений ритма.

После отмены фармакодинамический эффект сохраняется в течение 10-30 дней.

Форма выпуска

Таблетки 200 мг.

По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной лакированной.

По 1, 2 или 3 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению помещают в пачку из картона.

Условия хранения

В защищенном от влаги и света месте,  при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

2 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Наименование и адрес юридического лица, на имя которого выдано регистрационное удостоверение/организация, принимающая претензии:

АО «АВВА РУС», Россия, 121614, г. Москва, ул. Крылатские Холмы, д.30, корп. 9. Тел/факс: +7 (495) 956-75-54. avva.com.ru

Адрес места производства:

АО «АВВА РУС», Россия, 610044, Кировская обл., г. Киров, ул. Луганская, д. 53а. Тел.: +7 (8332) 25-12-29; +7 (495) 956-75-54.